Ursprünglich war das heutige Palais Campofranco eine Ansammlung von Gebäuden, die als das „alte“ und das „kleine“ Palais bekannt waren. Letzteres bestand aus drei einfachen Häusern, die sich in der Mustergasse mit den Hausnummern 3, 5 und 7 befanden. Im Jahr 1342 ließ Heinrich Botsch, der gerade als Botsch von Zwingenburg geadelt worden war, die Gebäude in einen Palast umwandeln, als sichtbares Zeichen seiner Macht und seines Prestiges. 

Die Botsches waren eine reiche Familie von Zoll- und Salinenpächtern aus Florenz, die sich 1278 in Bozen niederließ. Später wurden sie zu Kaufleuten und Geldverleihern, so dass sich sogar Landesherren in finanziellen Angelegenheiten oft an die „treuen Botsches“ wandten.
Nach dem Aussterben der Familie Botsch im Jahr 1637 blieb das Schloss bis 1764 im Besitz von Adeligen, bis Franz von Mayrl, der einer wohlhabenden und wohltätigen Familie aus der Umgebung angehörte, das Palais in ein Barockschloss umbauen ließ.